2．药物治疗：作用于硬化症各病理环节的各种药物有：血管扩张剂；抗血小板制剂；皮质激素；免疫抑制剂；D青霉胺；秋水仙硷；组成代谢激素等。虽然从理论上认为这些药物可起到一定作用，但事实上在治疗某一位患者时必须根据该患者的发病机理中的主要方面予以用药，并观察其疗效，评价其优缺点，不断改变治疗方案。切忌堆积药物，因药物与药物之间相互作用并作用于机体使病情复杂化，中西医药综合相加治疗更会使这一矛盾突出，在硬化临床个案治疗的教训中可说明这个问题。

　　（1)抗血小板凝聚治疗：应用抗血小板制剂的目的是认为血小板激活在形成或激发硬化症血管病中起重要作用。因此，在硬化症血管病变时常可用：①阿司匹林150mg／3日，或40mg／日以抑制血管收缩作用的产生和抑制血栓烷A2的凝聚，但阿司匹林并不起血管扩张作用以及消除血小板凝聚的前列腺素Ⅰ2的作用。②潘生丁每日200～400mg分次服用，以增加血小板内环5单磷酸腺苷的浓度而使血管扩张。③持续静脉滴前列腺素Ⅰ2，剂量每分钟为2～20mg／kg，共3日，上述方法联合应用可能对硬化症雷诺现象起暂性显著改善作用，但长期效果尚待进一步验证。

　　（2)血管扩张和交感神经阻滞剂的应用：主要用于防治雷诺现象的发作或恶化。特别是有溃疡、指端梗塞、坏疽及持续和感染性的甲沟炎存在时。即使无上述现象，选择应用此类药物也是正确的。因为内脏型的雷诺现象并无上述表现但可有其他症象。下列药物选择应用可能有较好的疗效：①三硝酸甘油酯，直接针对指趾病变：每日2～3次，每次1～2片；②灰黄霉素125～150mg每日2次；③妥拉苏林80mg每日2次；④利血平0.25mg每日1～2次；⑤ａ甲基多巴，1～2g每日分次服用；⑥胍乙啶12.5mg，每日2～3次；⑦哌唑嗪1～5mg每日2～3次，⑧酚苄明5～20mg每日3～4次：⑨心痛定（硝苯吡定)10～20mg，每日3次；此类钙通道阻滞剂在治疗雷诺现象时有一定作用，目前在试用中，上述药物选用时剂量必须从小至大逐渐增量至出现疗效或发生副作用时为止。其中最麻烦的副作用是甲基多巴、胍乙啶的姿式性低血压和酚苄明的窦性或心房性心动过速以及利血平的鼻塞、抑郁反应。偶然甲基多巴可引起肝功能损害或自身免疫性贫血。长期药物应用可以产生副作用累积现象。因此当天气转暖时可以暂停治疗至天冷时再应用。长期用药也可发生药物耐受性，此时可间断增加药物剂量。此外，上述药物勿堆积应用。

　　（3)免疫调节剂的应用：①皮质类固醇：此类药物治疗硬化症有争议，虽然有反对用此类药物，但无使人信服的证据证实它可促发或加剧病变。尤其当本病炎症病变进展确定，如皮肤肿胀、炎症肌病、炎症性肺部疾病时，均可能是纤维化前奏现象，故可用强的松10～15mg，每日2～3次或更小剂量，维持8～12周。在治疗后必须对治疗药物在病理过程中的效果作出临床评价，如已改善则需将剂量减为最小有效量。皮质类固醇在治疗硬化症的长期应用中是没有地位的，除非发生活动性肌炎。此外，硬化症的皮肤、血管、内脏病变均对皮质类固醇的应用无效。②青霉胺：虽然近来认为本药对进行性皮肤硬化症有一定效益，且从理论上认为它可抑制分子内和分子间的胶原交联，使可溶性胶原增多、不可溶性胶原减少使皮肤变软，但该药的副作用较多，发生率为10％～98％，包括皮疹、味觉障碍、肾脏病变、骨髓抑制和消化不良。如试用青霉胺开始剂量为每日0.25g，逐渐每1～2月增加剂量，直至每日1g，可用药至1年左右。③秋水仙碱：此药的应用目的为抑制从成纤维细胞释放出前胶原，从而减少和防止胶原在细胞外的堆积。应用剂量为0.5mg （片)每日1～3次。尤其是在硬化症慢性阶段，如硬皮症的纤维化期，可考虑应用。长期小剂量应用较安全，虽然有认为本药无效。④其他药物治疗：近报道用组成代谢或同化的类固醇激素康力龙可以增加手的血流，特别能有效缓解雷诺现象。在硬化症，可见血中纤溶酶活性减低及病变血管腔内纤维蛋白沉积。因此，应用康力龙0.5mg，每日2次口服，可以刺激纤溶酶原致活物质的综合增加以使纤溶增强，但其副作用有体液潴留、痤疮、多毛症的无月经。如副作用严重可改变治疗方案，如治疗2～3个月，休息2周，以后再用药2个月，如此轮流治疗。抗氧化剂（ａ-生育酚)（维生素E)以及免疫抑制剂如硫唑嘌呤、瘤可宁虽可试用，但迄今尚无有效的结论。

　　（4)系统或器官病变的特异性治疗：

　　①外周血管系统：雷诺综合征、营养性溃疡和坏疽的处理。雷诺综合征的处理：雷诺征的治疗主要在于增加指端血流，一套对四肢保暖衣着可能有助益。此外，强迫禁烟是使药物起作用的有效方法。心须加强生物反馈疗法的训练，延缓手指在冷刺激下的降温率，改善休息时手指皮肤温度。血管扩张剂是否应用有效很难预测，因为要长期维持血管扩张反应是困难的。因此对某一个病人要达到最优疗效，必将是一个"试验一错误"的不断进程。药物可选择使用：上述血管扩张剂可考虑选用，利血平可考虑动脉内注射，直接注射至桡或肱动脉可能是有效的。每日间歇性颈交感神经阻滞术可能增加皮肤的温度，如附加硝酸甘油酯应用可更有效。早期加强局部和全身抗生素应用，对感染性溃疡的处理是防止慢性骨髓炎的重要措施。手术胸腔交感神经切除术虽可暂时性解除血管痉挛但皮肤内脏硬化症无显著影响，指切除术由于创口不易愈合，故一般不主张。此外，低分子右旋糖酐500ml，每日1次静脉滴注，敏乐啶10mg，一日3～4次，心得安20～50mg每日2～3次，均可试用（但应注意上述药物的免疫反应，尤其过敏反应)。

　　②消化道病变：定期（时)的口腔、牙齿检查和清洁卫生是很重要的，因为硬化症者的口围缩小、牙齿松动、口腔干燥（合并干燥综合征)易发生口腔感染。硬化症引起的食管运动低下及反流和食管炎者应在餐后避免平卧，餐时多喝饮料使食物软化有助于食物进入胃内。嗳酸显著时规律用制酸剂，必要时用西米替了。吞咽困难或呕恶明显可应用胃复安，可改善食管运动障碍而增加括约肌的压力。小肠病变伴有消化不良性腹泻时，或者发生吸收不良综合征时可考虑使用广谱抗生素以减少细菌生长。如间歇周期应用（每月2周)红霉素、四环素和氨苄青霉素可能有效。当肠道蠕动功能减低时可考虑用少渣饮食，脂肪类食物中以含中链甘油三酯为佳。上述治疗方法可能延缓不可逆性小肠病变恶化，一旦发生小肠病变很难治疗，必要时可用局部节段性肠切除以缓解之。严重肠胃病变者产生间歇性肠梗阻、营养不良，可应用高营养静脉滴注治疗。

　　③肺部病变：早期肺血管病变及变态反应炎症可用皮质类固醇激素治疗，如强的松40mg～60mg／日，用8～10周，约半数病人可获效。如已发生肺纤维化目前尚无理想药物能改变其病程，中医治法可试用（见后)，激素治疗主要针对肺泡炎，因此激素治疗肺泡炎的效果至何种程度，目前尚无正确评价方法，一旦肺泡炎可引起肺泡。毛细血管单位破坏形成不可逆代之以肺纤维化时，激素治疗即无效。虽有人认为青霉胺和用胞二磷胆碱lg溶于5％葡萄糖液500ml中静脉滴注，每日1次共1周或有一定疗效，由于肺纤维化剩余正常肺减少，因此只要局部肺细菌感染即可致命。肺动脉高压患者可选择试用哌唑嗪、硝苯吡啶、肼苯哒嗪及异丙基肾上腺素。血管扩张药的应用有时可引起严重副作用，包括进行性肾衰竭、严重缺氧和低血压而使症状恶化。肺动脉高压单纯用西药效果不明显，几乎可以说是不可逆性血管病变。但可应用中医治法试治之。

　　④心脏病变：硬化症的心脏病变治疗用药，包括减低后负荷、抗心律失常、应力性心肌药物。如有心力衰竭可用洋地黄，但利尿剂应尽量避免应用，因可产生低血容量性肾功能衰竭。如发生急性心包炎可用非甾体或非激素类抗炎药物如消炎痛。慢性心包炎并有血液动力学变化者可行心包穿刺放液或心包切除术。仔细观察血管内容量变化及肾功能敏感指标是很重要的。

　　⑤肾脏病变：硬化症者常发生高肾素血性高血压或恶性高血压，后者常致命，目前联合应用各种较新的抗高血压药物可能减慢病情进展，少数患者甚至可完全中止病情发展。有报道以巯甲丙脯酸（血管紧张素、肾素转换酶抑制剂)口服可以使硬化症肾危象缓解。其他可应用的药物有肼苯哒嗪、心得安（达到能抑制血尿肾素活性的剂量)等。轻度硬化性肾病变主要应维持有效肾灌注血量，避免脱水及利尿剂应用，其他降血压药物或导致选择性肾血管收缩的药物也应尽量避免使用，由于在硬化症肾病危象中，肾素-血管紧张素-醛固酮系统是起主要发病机理作用，因此有必要再叙述利尿剂治疗降压的危害性。因为这种容量缺失性利尿治疗不仅仅增加氮质血症的浓度和增加血红蛋白血症的程度，这样就引起反应性肾素增高及血管收缩。巯甲丙脯酸类，包括洛丁新、海心康等血管紧张素转换酶（ACE)抑制剂是治疗硬化症肾性高血压较新药物，同时它还可减低硬化症血管病变的内皮损害。虽然如此，但此类药还有一定缺点也可能使疾病恶化，可参阅药物治疗。如内科治疗失败可考虑应用血液透析法以延长生命。硬化症肾病成功的治疗可影响此病其他器官的表现，如皮肤病变、雷诺现象和关节病变的改善。总之，在硬化症中巯甲丙脯酸类ACE抑制剂应用的疗效尚待临床证实。

　　⑥肌肉骨骼病变：硬化症时有两种类型的肌肉病变，一是慢性进行性肌萎缩，它表现为肌肉的虚弱和肌痛，很少有肌酶的升高，此型对治疗无影响；另一型不常见，为急性炎症性肌炎，它类似特发性炎症性多肌炎，用激素治疗有效。一般用量成人强的松20mg日2次，如无效可应用硫唑嘌呤、氨甲喋呤或瘤可宁等。

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